最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应想不到都有这个特征……

文献解答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中所文解答：实体免疫系统高级别药物病患导致的不良意外事件招致的调节性 T 线粒体的特异性小组表征

月刊及影响因子：

研究课题意义: 免疫系统高级别药物（ICI） 是一种抑制剂免疫系统调节闭环来抵抗病毒和病患的药物，它给胃癌免疫系统病患造成了了许多现代的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分病变起因了免疫系统关的的不良意外事件，该研究课题结果表明增生性调节性 T 线粒体直面向对象是免疫系统病患其才会的免疫系统关的的不良意外事件的一个类似性，这一研究课题更深了对胃癌中所免疫系统痉挛的解读，并有助于 irAEs 的适当各别和管理；针对这种特异性的 Tregs，也意味著才会造成了新的病患方法，并为演进 irAEs 的液体活检造成了期盼。

导读

免疫系统高级别闭环的发现以及在此之后演进的针对这些闭环的都可药物是过去十年中所病患的许多现代有所突破。针对免疫系统高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗病毒已在病理病患中所取得有所实质性十分困难。尽管如此，但仍有半数以上的病变并没有从这些病患中所获益，而且常常相关联着神经性刺激性反应才会，被称为免疫系统关的不良意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅才会干扰病患，而且还意味著导致危及生命的情况，到近期，还很难得不止结论哪些病变才会不止现不良反应才会，哪些器官才会参予其中所，以及不良反应才会有多严直。后半期的研究课题结果证明，遗传易感性、肠道细菌大群、新抗病毒原交叉呈递都与 irAE 的演进有关，但飞轮它们的内在分子机制在相当大总体上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 线粒体 （Treg） 的化学疗法系统对于维持机耐受和防范神经性反应才会是最直要的。除了维持机的免疫系统二阶，Tregs 也可以抑制抗病毒免疫系统反应才会进而推动生长。此外，Tregs 可解读高水平的 CTLA-4 和 PD-1，不太意味著的证据也表明，可根据微环境中所 Tregs 解读 PD-1 的情况得不止结论病变抗病毒 PD-1 免疫系统病患的。因此，有生物学家推测，免疫系统高级别药物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以其才会血液的 Tregs 起因表征，而这种表征在 irAEs 的起因演进中所具有直要的推广作用。

为了测试上述论据，研究课题医务人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的评论，该研究课题通过全特异性小组高通量研究，归功于从中后期转移性肺癌病变（在 ICI 病患后不止现了 irAEs）的肝脏中所分离不止的 Tregs 起因了明显改变，拥有了典DF的增生、增殖和激素类似性，这些极度挂钩的类似性在其他神经性性疾病状态下的 Tregs 上亦有充分体现，表明增生性 Tregs 表征是免疫系统病患其才会的 irAEs 的一个类似性。

截图举例来说：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 病变外周血 Tregs 的特异性小组直面向对象

首先，研究课题消化系统从 26 例已经不感兴趣了抗病毒 PD-1 病患的肺癌中后期病变的肝脏中所分离不止 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利完成了特异性小组学高通量研究，其中所 11 例病变漫长了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫系统关的等位基因，他们解剖不止了 Mel-irAEs 中所明显高解读特异性本的当前类似性。这些等位基因最主要参予增生和白线粒体迁移的激酶和激酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及作用于 Tregs 系统的等位基因如 CCR3 和 SERPINE2 或激素反复如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 中所明显下调。在此之后的闭环氟化物研究也显示了 Mel-irAE 小组具有明显的增生样表DF，最主要白线粒体作用于、增生反应才会、线粒体因子产生、心血管性疾病反应才会、I DF IFN 信号闭环和 IFNg 信号闭环等。这些数据研究结果有助于更深对中后期肺癌病变中所 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 特异性层面表征的解读。

截图举例来说：Cancer Immunol. Res.

神经性性性疾病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有联合的增生和激素类似性

尽管 irAEs 有广泛的病理类似性，但目前尚不清楚它们在多大总体上与社才会大众神经性性综合征有联合的病因类似性。为此，他们对来自身心健康性状和神经性病病变的外周血 Tregs 顺利完成了特异性小组高通量研究。结果发现，与来自身心健康性状的 Tregs 相比较，神经性性疾病状态下的 Tregs 显示不止一种复职压制的特异性小组类似性，最主要参予 IFNγ 信号内皮细胞、白线粒体活化、自噬、增殖线粒体死亡、以及激素反复的调节等闭环均显示不止明显挂钩。因此，神经性性性疾病病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个联合的特异性小组类似性，即增生、增殖和激素等闭环的明显氟化物。

在不同种类的胃癌中所，irAE-Tregs 的特异性小组类似性是类似的

年中，为了检验 Tregs 的增生性直面向对象否只针对在抗病毒 PD -1 免疫系统病患后不止现了 irAEs 的肺癌病变，研究课题医务人员抵抗病毒 PD -1 免疫系统病患后不止现或没有不止现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小线粒体肺癌病变的 Tregs 顺利完成了特异性小组高通量研究。除此以外的，与对照小组相比较，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦显示不止白线粒体活化、线粒体因子填充、免疫系统效应反复和应激反应才会等闭环的氟化物，这表明这种独特的促炎特异性小组谱与原发性性疾病联系很大。

截图举例来说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还非常研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、神经性性疾病小组和身心健康 Tregs 的等位基因解读，对三种性疾病的等位基因集顺利完成非常，解剖不止 93 个包涵的差异等位基因，其中所包含 19 个参予 Tregs 免疫系统关的反复和增生反应才会调节的当前类似性等位基因，最主要 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环研究表明，这 93 个包涵的差异等位基因主要参予增生反复，其中所 IFNg 依赖性的反应才会、免疫系统作用于和应激反应才会高度氟化物。

结语

综上所述，该研究课题通过特异性小组高通量研究，所述了胃癌病变在不感兴趣了抗病毒 PD -1 免疫系统病患并演进为 irAEs 后 Tregs 强烈的增生特性，这在不同胃癌种类的病变中所普遍存在；此外，来自 irAEs 性状的 Tregs 也显示不止了激素表征，这与在神经性性性疾病性状中所观察到的 Tregs 系统障碍完全符合。

这一研究课题更深了对胃癌中所免疫系统痉挛的解读，并有助于 irAEs 的适当各别和管理，意味着，针对这种特异性的 Tregs，意味著才会造成了新的病患方法，并为演进 irAEs 的液体活检造成了期盼。

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编辑： 朱颖